Безопасны ли агонисты GLP-1 при беременности при диабете?

Обзор и мета-анализ исследований показали: применение агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1 RA) для лечения диабета и контроля веса у женщин с диабетом в большинстве случаев не связано с неблагоприятными исходами беременности. Результаты представят на ежегодном собрании Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD) в Милане, Италия, 28 сентября — 2 октября, и опубликуют в The Lancet Obstetrics, Gynaecology & Women’s Health.

Но международная группа авторов, в которую входят профессор Клэр Мик, Лестерский центр исследований диабета и Лестерский центр биомедицинских исследований NIHR, Лестер, Великобритания, говорит, что дополнительные исследования для решения этой области имеют решающее значение для устранения больших пробелов в доказательствах и идти в ногу с огромным и ускоряющимся увеличением числа женщин репродуктивного возраста, использующих эти препараты.

Миллионы женщин в настоящее время используют агонисты рецепторов GLP-1, но остаются важные вопросы об их влиянии на фертильность, беременность и здоровье матери и ребенка. Женщины заслуживают более четких доказательств, чтобы направлять некоторые из наиболее важных решений в области здравоохранения в их жизни. По мере того, как новые лекарства для похудения вступают в клиническую практику в ускоренном темпе, получение надежных доказательств для женщин до, во время и после беременности никогда не было более неотложным».

Claire Meek, Professor, Leicester Diabetes Research Centre and Leicester NIHR Biomedical Research Centre, Leicester, Великобритания

Что известно о диабете у беременных?

Распространенность диабета во время беременности, включая диабет 1 типа (T 1D), диабет 2 типа (T 2D) и гестационный сахарный диабет (GDM), продолжает расти во всем мире, подчеркивая необходимость оптимизации метаболического здоровья матери до зачатия, то есть сделать женщин как можно более здоровыми до зачатия, включая улучшение их статуса сахара в крови и потерю веса, если это необходимо. Терапия на основе GLP-1 предлагает значительные преимущества для снижения веса и контроля уровня сахара в крови и все чаще назначается женщинам репродуктивного возраста. Однако их безопасность и эффективность до, во время и после беременности остаются неопределенными. Чтобы исследовать имеющиеся доказательства, авторы провели систематический обзор и использовали семь исследований с более чем 43 000 участников, подвергшихся воздействию РА GLP-1 в своем метаанализе. Среди этих исследований 6 из 7 оценивали воздействие в первом триместре беременности; 1 из 7 оценивали воздействие в любой момент в течение 12 месяцев до беременности, которые могут включать воздействие на ранних сроках беременности. Точные сроки воздействия с точки зрения недель беременности часто не были хорошо документированы.

Мета-анализ не выявил существенных ассоциаций между воздействием GLP-1 RA и риском преждевременных родов, мертворождения или смерти новорожденных, кесарева сечения, гипертонических расстройств беременности или преэклампсии или младенца малого возраста для гестации. Ранняя потеря беременности (<14-22 недели), включая выкидыш или прерывание, была на 31% более распространена среди женщин, подвергшихся воздействию (2 исследования; n=41 046); однако эта находка заслуживает осторожности, поскольку преднамеренное прерывание или потеря беременности через выкидыш считались одним и тем же результатом в исследовании, представляющем 99% вовлеченных женщин; таким образом, было невозможно определить разницу между женщинами, у которых был выкидыш, от тех, кто решил прекратить свою беременность. Доказательства выкидыша, воздействия GLP-1 RA на беременность после первого триместра и послеродового использования этих препаратов остаются ограниченными.

Кто разработал рекомендации по GLP-1?

Авторы говорят: «Первые международные консенсусные рекомендации по использованию GLP-1 РА в репродуктивном путешествии у женщин с диабетом были разработаны путем интеграции систематического обзора и мета-анализа более 43 000 женщин, подвергшихся воздействию GLP-1RA, экспертного консенсуса 42 специалистов с международным представительством и вклада 60 женщин с жизненным опытом. Имеющиеся данные, преимущественно у женщин с сахарным диабетом 2 типа, свидетельствуют о том, что нет увеличения риска врожденной аномалии после отмены GLP-1RA в первом триместре по сравнению с отсутствием воздействия GLP 1-RA, но остаются важные неопределенности в отношении потери беременности, воздействия беременности после первого триместра и послеродового использования. Консенсусная группа поддержала использование GLP-1RA для оптимизации метаболического здоровья до зачатия, когда это необходимо у женщин с диабетом 2 типа, и признала потенциальные преимущества у женщин с диабетом 1 типа и предыдущим гестационным диабетом, хотя прямые доказательства в этих группах ограничены.

«Консенсусные рекомендации следует толковать в контексте ограниченных прямых доказательств, особенно для женщин с диабетом 1 типа, предшествующим гестационным диабетом, воздействием беременности после первого триместра и лактацией. Сохраняются существенные пробелы в фактических данных, что подчеркивает настоятельную необходимость в проспективных исследованиях, оценивающих фертильность, беременность, грудное вскармливание и долгосрочные результаты матерей и детей.

«Необходимо больше доказательств, особенно по продолжительности воздействия, пути введения и исходам беременности, с отдельными данными, также необходимыми для различных методов лечения на основе GLP 1-RA».

Чего не хватает в данных о GLP-1?

Они подчеркивают, что данные об использовании GLP-1RA во втором и третьем триместрах остаются крайне ограниченными, и необходимы надежные данные об исходах у матери, плода и потомства. Послеродовые данные были столь же скудными, включая только одно небольшое рандомизированное исследование у женщин, не кормящих грудью, и два фармакокинетических исследования лактации. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что подкожно вводимые GLP-1RA не обнаруживаются или присутствуют в незначительных концентрациях в грудном молоке, но клинические данные о безопасности у грудных детей остаются недостаточными, особенно для пероральных препаратов, содержащих усилители абсорбции.

Вывод: «В целом, имеющихся данных недостаточно для определения преимуществ и рисков терапии GLP-1RA на протяжении всей репродуктивной жизни. Срочно необходимы крупные проспективные исследования для оценки исходов у матери, плода и ребенка наряду с долгосрочными метаболическими и развивающими последствиями как для матери, так и для ребенка».

Полный документ содержит рекомендации, сделанные Группой экспертов по консенсусу в свете ее выводов.

Европейская ассоциация по изучению диабета

Вопросы и ответы

Какие риски для беременности связаны с приёмом агонистов рецепторов GLP-1?

Мета-анализ не выявил значимых связей с преждевременными родами, мертворождением, смертью новорождённых, кесаревым сечением, гипертоническими расстройствами или преэклампсией. Однако ранняя потеря беременности до 14–22 недель была на 31% чаще, но эту находку следует интерпретировать осторожно.

Кто разработал международные рекомендации по использованию GLP-1 у женщин с диабетом?

Рекомендации созданы на основе систематического обзора и мета-анализа более 43 000 женщин, экспертного консенсуса 42 специалистов и вклада 60 женщин с жизненным опытом. Они поддерживают применение GLP-1RA для оптимизации метаболического здоровья до зачатия при диабете 2 типа.

Что известно о безопасности GLP-1 во втором и третьем триместрах беременности?

Данные об использовании GLP-1RA во втором и третьем триместрах остаются крайне ограниченными. Послеродовые данные также скудны: только одно небольшое рандомизированное исследование у некормящих женщин и два фармакокинетических исследования лактации.