Как вариант гена EFEMP1 вызывает потерю периферического зрения
Учёные выявили новое состояние зрения, вызванное другим вариантом того же гена, который ранее связывали с иной болезнью потери зрения. Если известное заболевание поражает центральное зрение, то новое влияет на периферическое и ночное зрение. Открытие сделала международная команда исследователей, включая сотрудников Института глаза Шеи Медицинской школы Перельмана Университета Пенсильвании.
Официальное название для недавно обнаруженного состояния не дано, но исследователи называют его EFEMP 1-ассоциированной поздней дегенерацией сетчатки (L-ORD). Это происходит из-за варианта p.Arg 140Trp в гене EFEMP 1, который заставляет аномально толстый материал накапливаться между клетками глаза.
Работа началась с клинического описания семьи в Соединенных Штатах в 1998 году, которая затем расширилась до нескольких европейских семей на основе недавно обнаруженной генетической информации. Работа была опубликована в JAMA Ophthalmology.
«Различная экспрессия заболевания в этом семействе, как считалось, сходна с состоянием, вызванным вариантами гена C 1QTNF 5. Тем не менее, ни один из вариантов, связанных с этим заболеванием, не был найден, — сказал Артур В. Цидециян, доктор философии, исследователь офтальмологии и содиректор Центра наследственных дегенераций сетчатки. Затем наши сотрудники обнаружили новый вариант в гене EFEMP 1, который обычно вызывает другое заболевание, при котором сначала поражается макула, связанная с центральным зрением.
Что показало изучение семей с L-ORD?
Были изучены три неродственных семейства в разных странах, которые разделяли вариант p.Arg 140Trp и сравнивались с другим семейством с вариантом p.Arg 345Trp в гене EFEMP 1, который вызвал уже известное состояние, влияющее на центральное зрение. В дополнение к команде Penn Medicine исследователи из Университета Эдинбурга, Университета Базеля, Университета Чарльза и Университета Бонна внесли свой вклад в исследование.
Они обнаружили, что недавно обнаруженная болезнь медленно начинается на периферии сетчатки, которая находится в задней части глаза и преобразует свет в сигналы для мозга, чтобы интерпретировать его как зрение. Люди могут иметь хорошее зрение большую часть своей жизни, но в конечном итоге начинают терять периферическое зрение и испытывают проблемы со зрением в условиях низкой освещенности, таких как сумерки или ночное время.
Это медленное снижение и отсутствие начального повреждения клеток стержня глаза (разнообразие «фоторецепторов», которые специализируются на низком освещении зрения) затрудняет ловлю L-ORD. Но медленное восстановление зрения при переходе от освещенных условий к условиям низкой освещенности является полезной подсказкой для точного определения состояния.
Как заподозрить L-ORD на ранней стадии?
«Мы можем обнаружить серьезную аномалию в том, как фоторецепторы стержня восстанавливаются в темноте с помощью сетчатки, которая все еще выглядит структурно неповрежденной», — сказал Сидечиян. Это дает нам функциональный маркер заболевания на стадии, когда фоторецепторные клетки еще не потеряны.
Насколько широко распространён этот вариант?
В настоящее время исследователи не уверены, насколько широко распространен этот вариант, и, следовательно, сколько людей могут иметь эту форму L-ORD. Хотя они считают, что это может быть относительно редко, для этого необходимо провести более масштабные исследования.
Но открытие нового варианта гена L-ORD поможет расширить понимание условий зрения, которые приходят с возрастом.
«Старение является фактором риска для многих медицинских состояний, включая заболевания сетчатки, такие как возрастная макулярная дегенерация, наиболее распространенное состояние сетчатки старения», — сказал Томас С. Алеман, доктор медицинских наук, профессор офтальмологии и другой содиректор Центра наследственных дегенераций сетчатки. «Уроки, извлеченные из этих редких генетических заболеваний глаз с поздним началом, дают представление о возможных механизмах заболевания для гораздо более частых проблем с сетчаткой».
Это исследование было поддержано грантами от стипендии канцлера Эдинбургского университета, премии RS Macdonald Charitable Trust Seedcorn Award, Фонда BrightFocus (M 2024009N), Немецкого исследовательского фонда (532367710), Совета медицинских исследований (MC_UU_00035/9, MC_UU_00007/10), Швейцарского национального научного фонда (204285), Министерства здравоохранения Чешской Республики (NW 24-06-00083), Карлова университета в Праге (UNCE/24/MED/022 и SVV 2600631) и Сэмюэля Г. Якобсона, MD, PhD, Мемориальный фонд.
Школа медицины Пенсильванского университета
Вопросы и ответы
Какие симптомы у нового состояния L-ORD?
Болезнь медленно начинается на периферии сетчатки. Люди долго сохраняют хорошее зрение, но со временем теряют периферическое зрение и испытывают трудности при слабом освещении, например в сумерках или ночью.
Как врачи могут заподозрить L-ORD на ранней стадии?
Полезная подсказка — медленное восстановление зрения при переходе от света к темноте. Исследователи выявляют серьёзную аномалию в восстановлении фоторецепторов-палочек в темноте, хотя сетчатка ещё выглядит структурно неповреждённой.
Насколько распространён вариант гена, вызывающий L-ORD?
Исследователи пока не уверены, насколько широко распространён этот вариант и сколько людей имеют такую форму L-ORD. Они считают, что это может быть относительно редко, но нужны более масштабные исследования.
