Почему ХОБЛ может начинаться в детстве?

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) считается неизлечимым заболеванием пожилых людей, однако новое исследование, представленное на Конгрессе Европейского респираторного общества (ERS) в Барселоне, показывает, что ее истоки могут лежать в детстве. Ученые выяснили, что риск развития болезни связан с тем, как легкие растут в раннем возрасте, а не только с воздействиями во взрослой жизни.

Почему ХОБЛ начинается в детстве?

Новое исследование, представленное на Конгрессе Европейского респираторного общества (ERS) в Барселоне, Испания, предполагает, что дети, рожденные с более высоким генетическим риском ХОБЛ, показали снижение роста функции легких между рождением и шестью годами, что может поставить их на путь развития болезни. Тем не менее, исследователи наблюдали эту закономерность только у детей, которые подвергались более высокому уровню загрязнения воздуха.

Исследование было представлено доктором Карлой да Силвой Сеной из Университетской детской больницы Базеля UKBB, Университета Базеля и Университетской больницы Берна, Швейцария. Она сказала: «ХОБЛ развивается благодаря сочетанию генетических факторов и воздействия окружающей среды на протяжении всей жизни, что приводит к ускоренному снижению функции легких. Хотя ХОБЛ часто ассоциируется с курением, все больше данных свидетельствуют о том, что генетические и экологические факторы в раннем возрасте также могут способствовать основам заболевания, особенно во время развития легких в младенчестве и детстве.

Мы считаем, что ХОБЛ может быть результатом «траекторий» функции легких, установленных в начале жизни. Например, ХОБЛ может развиваться, потому что легкие не достигают своего полного потенциала роста в детстве или потому, что функция легких снижается быстрее, чем ожидалось позже. Изучение этих траекторий с самых ранних стадий жизни является ключом к пониманию того, как развивается ХОБЛ».

В исследовании приняли участие 484 ребенка, участвовавших в исследовании Basel-Bern Infant Lung Development (BILD). Это постоянное швейцарское когортное исследование, которое следует за детьми, родившимися между 1999 и 2020 годами.

Функция легких у детей оценивалась в первый месяц жизни с помощью приливного дыхательного теста, который регистрирует естественное дыхание ребенка во время сна. В возрасте шести лет дети приняли участие в тесте спирометрии, где функция легких оценивается путем глубокого дыхания и выдувания как можно сильнее. Исследователи оценили воздействие загрязнения атмосферного воздуха на каждого ребенка, включая мелкие частицы (PM 2.5) и диоксид азота (NO 2), от рождения до шести лет.

Исследователи также собрали генетическую информацию из образцов крови детей. ХОБЛ не вызвана одним геном, но риск развития ХОБЛ связан со многими небольшими генетическими различиями, которые могут быть объединены в меру, известную как «полигенная оценка риска». Исследователи изучили, влияет ли эта оценка полигенного риска, которая была установлена путем изучения взрослых пациентов с ХОБЛ, на то, как функция легких развивается у здоровых новорожденных, даже до того, как они проявляют какие-либо симптомы.

Исследователи обнаружили, что этот генетический риск развития ХОБЛ был связан с более низким ростом функции легких у детей в возрасте от рождения до шести лет, но только у детей, которые выросли в районах с самым высоким загрязнением воздуха PM 2,5 (в среднем 15,3 мкг / м 3). У детей из районов с более низким уровнем загрязнения воздуха этот эффект был гораздо слабее. Исследователи обнаружили аналогичную закономерность между ростом функции легких и более высокими уровнями диоксида азота (в среднем 28,3 мкг / м 3).

Что показало исследование детей?

Эти данные свидетельствуют о том, что некоторые дети могут родиться с более высоким генетическим риском ХОБЛ, и этот риск может уже проявляться как различия в росте функции легких в раннем детстве, но только у тех, кто растет в районах с более высоким загрязнением воздуха.

Это исследование добавляет доказательства того, что окружающая среда в раннем возрасте имеет значение для здоровья легких, и не только для детей, у которых уже есть проблемы с дыханием, но и потенциально для того, как легкие развиваются с течением времени у, казалось бы, здоровых детей. Он подтверждает, что защита качества воздуха в раннем возрасте может принести пользу долгосрочному здоровью детей».

Кто проводил исследование?

Dr. Carla da Silva Sena, University Children’s Hospital Basel UKBB, University of Basel, and Bern University Hospital, Switzerland

Исследователи планируют следить за детьми в подростковом и взрослом возрасте, чтобы увидеть, сохраняются ли различия, которые они видят в функции легких детей, или растут с течением времени.

Ограничением исследования является то, что невозможно использовать один и тот же тест функции легких у младенцев и детей школьного возраста. Чтобы преодолеть эту проблему, исследователи использовали статистические методы, чтобы сделать результаты сопоставимыми между различными тестами. Исследование также опиралось на оценку генетического риска, которая была разработана на основе популяций европейского происхождения. Это означает, что результаты могут не относиться непосредственно к детям из других слоев общества.

Что говорят эксперты?

Профессор Барбара Хоффманн, председатель Совета по защите Европейского респираторного общества, базирующегося в Университете Дюссельдорфа, Германия, которая не участвовала в исследовании, сказала: «Это исследование показывает генетический путь риска ХОБЛ, который стал очевидным только тогда, когда исследователи рассмотрели последствия загрязнения воздуха у, казалось бы, здоровых детей. Это показывает, как гены и окружающая среда в первые годы могут объединиться, чтобы поставить детей на путь к болезни легких гораздо позже в жизни.

«Эти результаты согласуются с более широким сдвигом в понимании ХОБЛ, отраженным в Комиссии Ланцета 2022 года, в которой утверждалось, что ХОБЛ определяется путями риска в жизни, а не только курением взрослых. Это может помочь объяснить, почему ХОБЛ может также возникать у некурящих.

«Учитывая потенциальные долгосрочные выгоды для развития легких у детей, это исследование укрепляет аргументы в пользу политики в отношении чистого воздуха. Загрязнение воздуха, в отличие от генетического риска, можно решить с помощью правильной политики и регулирования».

Вопросы и ответы

Что такое полигенная оценка риска и как она связана с ХОБЛ?

ХОБЛ не вызывается одним геном, а связана с множеством небольших генетических различий. Их объединяют в меру, называемую полигенной оценкой риска, разработанную на основе изучения взрослых пациентов с ХОБЛ. В исследовании оценивали, влияет ли эта оценка на развитие функции легких у здоровых новорожденных.

Какие тесты использовались для оценки функции легких у детей?

У младенцев в первый месяц жизни проводили приливной дыхательный тест, регистрирующий естественное дыхание во сне. В шесть лет использовали спирометрию, при которой ребенок глубоко дышит и выдувает воздух с максимальной силой. Для сопоставимости результатов применяли статистические методы.

Какие ограничения есть у этого исследования?

Ограничение состоит в том, что для младенцев и детей школьного возраста использовались разные тесты функции легких, хотя статистические методы помогли сделать результаты сопоставимыми. Также генетическая оценка риска основана на популяциях европейского происхождения, поэтому результаты могут не относиться к детям из других групп.